Na Terra atual, a irmandade entre humanos e demônios (youkai) foi quebrada. Um demônio corrupto e maligno, Gyumao, está realizando experimentos que combinam a ciência humana e a magia youkai, fazendo com que todos os demônios enlouqueçam. Agora, Genjo Sanzo, um monge budista coletor de lixo, recebe uma missão: entregar um pergaminho sagrado, a Escritura Maten, para a Índia. Para a jornada, ele se juntou a Son Goku, um demônio de 500 anos, Sha Gojyo, um humano meio demônio de olhos vermelhos, e Cho Hakkai, um professor que virou demônio. Juntos, os quatro devem viajar para a Índia, mas o caminho a seguir certamente será cheio de lombadas e ataques de demônios.
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